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La distribution Alain Bousquet-Mélou Février 2014.

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1 La distribution Alain Bousquet-Mélou Février 2014

2 La distribution correspond aux processus de répartition du médicament dans lensemble des tissus et organes DEFINITION LA DISTRIBUTION Aspects mécanistiques Aspects quantitatifs

3 CARACTERISTIQUES LA DISTRIBUTION PHENOMENE REVERSIBLE Equilibration des concentrations libres En toute rigueur : équilibration de la forme non-ionisée Temps déquilibration Conséquences sur le délai dapparition des effets REPARTITION HETEROGENE DANS LORGANISME Rapport Ctissus / Csang Hétérogénéité des tissus Espaces extracellulaires et intracellulaires

4 FACTEURS DETERMINANTS LA DISTRIBUTION APPROVISIONNEMENT DES TISSUS Irrigation des tissus Cœur, poumons, foie, reins, cerveau > muscles > peau, graisses Liaison aux protéines plasmatiques DIFFUSION DANS LES TISSUS Perméabilité membranaire Propriétés physico-chimiques de la molécule : TRAPPAGE IONIQUE DES BASES FAIBLES Existence de barrière physiologiques : BHE, prostate, œil Affinité pour les tissus Liaison aux constituants tissulaires : fu T

5 DEBITS SANGUINS

6 VITESSES DEQUILIBRATION

7 DEFINITION Volume = Quantité dans lorganisme Concentration plasmatique constante de proportionnalité entre la quantité de substance présente dans lorganisme et la concentration plasmatique VOLUME DE DISTRIBUTION

8 Becher (de 2 litres) Dose = 20 mg Vd = 2 L Cp = 10 mg/L Vd = 10 L n=10 Becher + charcaol (adsorbe les moélcules) Dose = 20 mg n=8 Cp = 2 mg/L n=2 n=18 «plasma» = 1 L «tissu» = 1 L VOLUME DE DISTRIBUTION

9 Par définition, un volume de distribution nest pas construit pour évaluer et localiser lespace physiologique de répartition dun médicament Par définition, un volume de distribution est un volume virtuel ! VOLUME DE DISTRIBUTION

10 Q TOT = Q plasma + Q tissus C plasma x V d = C plasma x V plasma + C Tissus x V Tissus fu fu T V d = V plasma + x V Tissus C u,plasma = C u,Tissus Equilibre Relations avec des volumes physiologiques V d = V plasma + x V Tissus C Tissus C Plasma C u, plasma C Plasma f u,plasma = C u, tissus C Tissus f u,tissus =

11 Cp = 10 mg/L n=8 Cp = 2 mg/L n=10 n=2 n=18 «plasma» = 1 L «tissu» = 1 L VOLUME DE DISTRIBUTION fu fu T V d = V plasma + x V Tissus

12 Le volume de distribution répond aux questions : 1. Quel secteur hydrique de lorganisme le principe actif PEUT-IL atteindre ? VOLUME DE DISTRIBUTION

13 Volumes des fluides corporels : L / kg plasma albumine eau extracellulaire eau corporelle VOLUME DE DISTRIBUTION

14 eau corporelle modérée intense Distribution tissulaire Volumes des fluides corporels : L / kg VOLUME DE DISTRIBUTION

15 Volumes de distribution chez lHomme Ibuprofène0.15 L/kg Gentamicine (ECF)0.25 L/kg Antipyrine (TBW)0.60 L/kg Diazepam1.1 L/kg Digoxine7.3 L/kg Azithromycine31 L/kg Amiodarone70 L/kg

16 Le volume de distribution répond aux questions : 2. Quelle est la proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine ? VOLUME DE DISTRIBUTION % dans le plasma = Volume plasmatique Volume de distribution Critère de justification dune épuration extra-rénale

17 1.Secteur hydrique de lorganisme que le principe actif pourrait atteindre Distribution compatible avec latteinte dune biophase 2. Proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine VOLUME DE DISTRIBUTION


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