La Lettre de l’Infectiologue Pourquoi la Rémission ou la Guérison de l’infection VIH ? SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé.

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1 La Lettre de l’Infectiologue Pourquoi la Rémission ou la Guérison de l’infection VIH ? SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé Persistance des réservoirs ARV Peut-on diminuer les réservoirs? et arrêter les ARV? = Rémission ? Peut-on diminuer les réservoirs? et arrêter les ARV? = Rémission ? ou éradiquer le virus guérison? ou éradiquer le virus guérison? Modèles de rémission ? Non progresseurs à long terme/Elite Controlers VISCONTI Post- Treatment Controlers Patient de Berlin … Mississipi baby ???

2 La Lettre de l’Infectiologue Estimation des nombres totaux de cellules infectées ADN-VIH+ dans l’organisme (d’après les données de C Rouzioux et V Calvez) SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé Estimation du Nb total (millions) de cellules infectées UN-TREATED 10y cART Chronic UN-TREATED VISCONTI post 2.5y cART/PHI 6y cART PHI 3-5 milliards 100 millions 10 millions Hypothèse de calcul –1 cellule infectée contient 1 ou 2 copies ADN-VIH (S Palmer) –1 ml de sang contient 1 million PBMCs et l’organisme contient environ 5 litres de sang –Taux x 3 et Bonne correlation entre réservoirs sanguins et tissulaires (Avettand, Descours,Yukl…) –Les lymphocytes sanguins representent environ 2 % des Lymphocytes totaux

3 La Lettre de l’Infectiologue Leçons des modèles de rémission pour les stratégies de rémission et de réduction des réservoirs SFLS 2014 – D'après Autran B et al., communication orale PL3, actualisé Thérapie génique Inflammation Systemique Anti-inflammatoires ? Statines??? Autres ??? Inhibiteurs de Tyrosine Kinase ? Dasatinib??? Immunosuppresseurs ? Réplication résiduelle Réplication résiduelle Activation immune Activation immune Réservoirs VIH latence Réservoirs VIH latence Intensificatio ARVn ?? Echec ???? Pénétration tissulaire ?? Co- Infections virales CMV??? Molecules Anti-co-stimulation Anti-CTLA-4, PD1 ? CD 4 DCDC Cellules T Quiescentes : Activation Vs De-Repression transcriptionelle Immuno-Intervention - vaccin anti-VIH - Ac Anti-Enveloppe Immunité CD8 CD4 D’après C Katlama et al. Lancet 2013