Alain Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique Alain Bousquet-Mélou.

Présentation au sujet: "Alain Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique Alain Bousquet-Mélou."— Transcription de la présentation:

1 Alain Bousquet-Mélou a.bousquet-melou@envt.fr
Antibiorésistance chez les animaux, usages vétérinaires des antibiotiques et santé publique Alain Bousquet-Mélou

2 Mortalité attribuée à la résistance aux antibiotiques Données UE
Europe More than deaths per year More than 1.5 billion Euros

3 Mortalité chez l’Homme attribuée à la résistance aux antibiotiques
Décembre 2014 : rapport sur les impacts globaux de l’antibiorésistance

4 L’antibiothérapie vétérinaire est fortement interpellée sur le volet de la santé publique

5

6 Les plans de lutte contre l’antibiorésistance
Novembre 2011 Union Européenne et France Réduire de 25% en 5 ans la consommation d’antibiotiques en élevage

7 Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection sur les écosystèmes bactériens
Médecine vétérinaire Médecine humaine de ville Hôpital Agriculture Environnement

8 Toute utilisation d’antibiotiques exerce une pression de sélection sur les écosystèmes bactériens

9 Les 4 principaux dangers pour l’homme liés à l’usage des antibiotiques en médecine vétérinaire
Sélection de pathogènes zoonotiques résistants passant de l’animal à l’homme (contact direct ou chaîne alimentaire) Sélection de déterminants génétiques de résistances dans les flores commensales des animaux et transfert à l’homme via la chaîne alimentaire ou l’environnement Rejet d’antibiotiques actifs dans l’environnement avec toutes ses conséquences Résidus d’antibiotiques dans les aliments

10 Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance
Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB Salmonella Campylobacter E. coli SARM

11

12 Passage direct de l’animal à l’homme : risque professionnel

13 Emprunté à :

14 Staphylococcus aureus Resistant à la Méticilline

15 Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires
SARM portés par 27/417 (6.5%) participants à un congrès vétérinaire international : 23/345 (7.0%) vétérinaires,4/34 (12.0%) techniciens, et 0/38 autres.

16 Portage de SARM : un risque professionnel pour les vétérinaires
In: Clin Microbiol Infect. 2008;14 (1):29-34. SARM portés par 34/272 (12.5%) participants à un congrès international sur la filière porcine au Danemark 31/34 isolats de type ST398, d’origine porcine

17 Passage direct de l’animal à l’homme : risque non professionnel
immunodéprimé

18 Les animaux de compagnie

19 Les animaux de compagnie

20 Les dangers de santé publique liés aux pathogènes zoonotiques et aux gènes de résistance
Transmission de pathogènes zoonotiques devenus résistants aux AB Salmonella Campylobacter E. coli SARM

21 Passage indirect de l’animal à l’homme via l’alimentation

22 Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ?
Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES - Mécanismes de résistance chromosomiques - Transmission verticale ou clonale - Problème si les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal sont PATHOGENES pour l’Homme : Salmonella, Campylobacter, E. coli pathogènes

23 Antibiotiques chez les animaux : quels dangers pour l’Homme ?
Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques

24 Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?
La transmission plasmidique Plasmide = support génétique mobile (transmissible) Plate-forme génétique pour la multi-résistance Co-sélection de multi-résistances

25 Antibiotiques chez les animaux: quels dangers pour l’Homme ?
Danger = Pathogène de l’Homme + Résistance aux antibiotiques Cas 1 : FLUOROQUINOLONES Cas 2 : CEPHALOSPORINES - Mécanismes de résistance plasmidiques - Transmission verticale et horizontale Problème pour TOUTES les bactéries résistantes sélectionnées chez l’animal, qui servent de véhicules aux gènes de résistance BLSE MICROBIOTE INTESTINAL « coli-postaux »

26 Pathogènes zoonotiques
Environnement Flores commensales Pathogènes zoonotiques Gènes de résistance Antibio animaux Chaine alimentaire

27 Les animaux de compagnie
Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (Salmonelles, Campylobacter spp)‏ Flore commensale (gènes de résistance)‏ 1014 bactéries Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 beta-lactamases à spectre étendu (BLSE) « coli-postaux » 27

28 X ? Antibiotiques chez les animaux : les flores bactériennes critiques
Antibiotique voie orale Tube digestif Pathogènes zoonotiques résistants (salmonelles, Campylobacter) Flore commensale (gènes de résistance) Antibiotique voie parentérale Infection alimentaire Réservoir de gènes de résistance SANTE PUBLIQUE HOMME 5 Chaîne alimentaire Environnement X ? Sang Pathogène d'intérêt vétérinaire SANTE ANIMALE

29 Les usages actuels des antibiotiques chez les animaux

30 Europe En tonnes : Homme : Animaux : % En mg/kg: Homme : 116 Animaux : % France Homme : 176 Animaux : %

31 Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 et 2013 (Anses-ANMV)

32 La diversité des espèces: les espèces de rente (millions) en France
19 9 1.2 180 15

33 La diversité des espèces: les espèces de sport et de compagnie (millions) en France
9+10 1 50

34 Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2013 (Anses-ANMV)
% BOVINS 21.1 CHATS&CHIENS 2.2 CHEVAUX POISSONS 0.4 LAPINS 7.5 OVINS&CAPRINS 6.5 PORCS 37.5 VOLAILLES 22.4 AUTRES 0.3 Ax de rente 95.4 Ax de compagnie 4.4

35 Les élevages industriels imposent une médecine collective (porc, volaille, veau…)

36 Utilisation des antibiotiques chez l’animal données 2012 (Anses-ANMV)
85%

37 Feedlots, USA

38 CMI Problèmes liés à la distribution collective par voie orale
Très grande variabilité des concentrations sanguines n = 215 Doxycycline CMI La dose qui devrait être administrée au groupe dépend de la variabilité inter-individuelle

39 Problèmes liés à la distribution collective par voie orale
Très grande variabilité des concentrations sanguines AB dans l’aliment AB dans l’eau de boisson Enjeux déterminants de l’optimisation des systèmes de distribution des antibiotiques

40 Quelle antibiothérapie pour préserver les flores commensales?
Durée de traitement Pression de sélection

41 Quelle antibiothérapie pour préserver les flores commensales?
Absence d’essais cliniques en médecine vétérinaire qui valident des durées de traitement optimales Durée de traitement = CHOIX SOUVENT EMPIRIQUE « la durée précise du traitement n’est pas confortée par une preuve solide » « pas suffisamment d’essais cliniques contrôlés » d’après Organisation Mondiale de la Santé

42 5 jours de traitement = 7-10 jours de traitement
Quelle antibiothérapie pour préserver les flores commensales? Impact de la durée du traitement sur le succès clinique FLUOROQUINOLONE, BETA-LACTAMINE, MACROLIDE traitement exacerbations aiguës de bronchite chronique 5 jours de traitement = jours de traitement Falagas et al. JAC 2008: FLUOROQUINOLONE (levofloxacine) traitement pneumonies Dunbar et al. CID 2003: 750 mg pendant 5 jours 500 mg pendant 10 jours =

43 3 jours de traitement = 10 jours de traitement
Quelle antibiothérapie pour préserver les flores commensales? Impact de la durée du traitement sur le succès clinique AMOXICILLINE – AC CLAVULANIQUE traitement exacerbations aiguës de bronchite chronique Après ré-évaluation à 3 jours : groupe placebo ou amox-clav 7 jours 3 jours de traitement = 10 jours de traitement Roede et al. Clin Microb Infect 2007: RE-EVALUATIONS 3-5 JOURS POUR DECISION RE-EVALUATIONS LORS DE TRANSITIONS : Injectable / Voie orale Sortie d’hospitalisation

44 Quelle antibiothérapie pour préserver les flores commensales?
Impact de la durée du traitement sur l’émergence résistance : la flore commensale du rhinopharynx AMOXICILLINE : 90 mg/kg pendant 5 j vs 40 mg/kg pendant 10 j Isolement de S. pneumoniae résistants à la pénicilline chez des enfants moins fréquent avec 5 j de traitement Schrag et al. JAMA 2001: PENICILLINE : durée de traitement supérieure à 5 jours Isolement de S. pneumoniae résistants à la pénicilline chez des enfants plus fréquent Guillemot et al. JAMA 1998:

45 Durée d’exposition différente
Il faut questionner les formulations longue-action Flores commensales Durée d’exposition différente concentrations Seuil Temps “efficace” identique Inoculum pathogène Temps