- Virus à ARN à enveloppe - Il existe des gènes de capside et d’enveloppe et de protéines non structurales (NS2 à NS5, la protéine NS3 est une protéase.

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2 - Virus à ARN à enveloppe - Il existe des gènes de capside et d’enveloppe et de protéines non structurales (NS2 à NS5, la protéine NS3 est une protéase virale et la NS5 étant la replicase) - 6 génotypes eux-mêmes subdivisés en sous types - Anticorps neutralisants sont dirigés contre les glycoprotéines d’enveloppe et sont très peu protecteurs - HCV strictement humain transmission par le sang contaminé -Niveau élevé de replication :  passage fréquent à la chronicité dans 80 % des cas  hépatite aiguë en majorité asymptomatique  pas d’hépatite fulminante 1/8

3 A)DEPISTAGE -Personnes ayant reçu des produits sanguins stables avant 1988 et des produits sanguins labiles avant 1992 ou une greffe de tissu de cellules ou d’organe avant 1992 -Usage de Drogues IV (même une fois) + nasal -Actes de soins invasifs avant 1997 -Hémodialysés -Enfants nés de mère VHC + -Séropositifs VIH -Entourage familial et partenaires sexuels des VHC + -Séjour carcéral -Personnes originaires de ou ayant reçu des soins dans des pays à forte prévalence (Asie du Sud Est, Moyen Orient, Afrique, Amérique du Sud) -Piercing, tatouage, acupuncture, mésothérapie en l’absence de matériel à usage unique -Augmentation des ALAT -Obligatoire lors de chaque don de sang AC anti VHC et ARN HVC 2/8

4 -Enquête InVS 2004 : prévalence AC anti HVC 0.84 % 2/3 étaient porteurs chroniques ARN VHC, autant d’hommes (18-60 ans) que de femmes (60-80 ans), 43 % ignoraient leur statut sérologique, la quasi-totalité était originaire de zone de faible endémie - Depuis 2004, les chiffres ont même évalué, on estime que 65 % de la population AC + seraient dépistée - Outils de dépistage : * recherche d’anticorps anti VHC * ARN Virus C * TROD : test immuno sang capillaire résultat en 30 minutes - Nouvelles recommandations : * dépistage ciblé * renforcer l’offre de dépistage aux populations à risque : 1 dépistage/an * dépister les hommes de 18 à 60 ans, même profil que le VHB et VIH * dépistage VHC systématique lors des grossesses comme VHB et VIH lors de la première consultation pré natale avant 14 ième sem d’aménorrhée car risque de contamination mère/enfant est faible mais non nul -Acteurs : IDEM que B et VIH 3/8

5 B) MEDICAMENTS HEPATITE C - Inhibiteurs de protéase NS3 - Inhibiteurs de NS5A - Inhibiteurs de NS5B : * Nucléosidiques ou nucléotiques * Non Nucléosidiques 4/8

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8 I)INDICATIONS DU TRAITEMENT: -Objectif éradication HC avant 2025 -En France, vu le coût des traitements, priorisation de l’accès au traitement pour : * Adultes ayant un score de fibrose F3F4 * Adultes ayant un score de fibrose F2 sévère : 2 tests non invasifs, comorbidités (syndrome métabolique, stéatose, alcool, âge supérieur à 50 ans, génotype 3) * Adultes co infectés VIH quelque soit le score de fibrose * cryoglobulinémie symptomatique * lymphome B associé au VHC -Les Traitements doivent être validés en RCP (centre d’experts hépatite) avec présence de pharmacien en RCP 5/8

9 II) PRINCIPAUX GENERAUX DU TRAITEMENT: Obtention d’une éradication virale (ARN VHC indétectable 12 semaines après la fin du traitement) -2 molécules sont pangénotypiques (DACLATASVIR et le SOFOSBUVIR, ce dernier ayant une barrière très élevée à la résistance) - Combinaison d’au moins 2 molécules pour une durée de 12 à 24 semaines avec ou sans RIBAVIRINE, schéma en fonction : * des génotypes * de traitement antérieur * d’une cirrhose +/- compensée * des co médications *des co morbidités 6/8

10 Recommandations de traitement des patients selon leur génotype Version actualisée le 6 avril 2016

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13 III) EVALUATION PRE THERAPEUTIQUE: - Recenser co-morbidités (rein, cœur) - Recenser co-médications (cas CORDARONE, cas IPP) - Sérologies VHB (+/- D) VIH - Génotype viral et sous type viral - PCR quantitative ( charge virale) - Evaluation sévérité de la maladie : tests non invasifs (fibrotest, fibromètre, fibroscan) - Si cirrhose : iconographie tous les six mois (Risque CHC), FOGD à la recherche de VO selon les recommandations BAVENOVI 7/8

14 IV) SUIVI DU TRAITEMENT: - Une consultation médicale toutes les 4 semaines après le début du traitement - Biologie : test hépatique, NFS, créatininémie à 4 semaines et répétée toutes les 4 semaines tout le long du traitement chez les cirrhotiques - Si RIBAVIRINE : si Hb à 10 g = diminution progressive par pallier de 200 mg - Charge virale à S4 (vérifier l’observance du traitement), à S12 après la fin du traitement - Après le traitement : * ARN VHC à S12 et à S48 * chez le cirrhotique même si hépatite C éradiquée surveillance par rapport au risque de CHC 8/8