La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

La présentation est en train de télécharger. S'il vous plaît, attendez

Partie 2. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 4 LIBÉRATION -ABSORPTION DISTRIBUTION MÉTABOLISME ÉLIMINATION.

Présentations similaires


Présentation au sujet: "Partie 2. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 4 LIBÉRATION -ABSORPTION DISTRIBUTION MÉTABOLISME ÉLIMINATION."— Transcription de la présentation:

1 Partie 2

2 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

3

4 4 LIBÉRATION -ABSORPTION DISTRIBUTION MÉTABOLISME ÉLIMINATION

5 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 LIBÉRATION -ABSORPTION

6 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

7 ABSORPTION TRANSPORTEURS

8 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

9 Métabolite inactif

10 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier - H10 5% échappent aux prédateurs environnementaux métabolites BIODISPONIBILITÉ JE VEUX ENTRER ! 10

11 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 NON SPECIFIQUE – NOMBREUX SUBSTRATS DES INDUCTEURS - DES INHIBITEURS Potentiel dinteractions

12

13 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Hydrosoluble Liposoluble

14 Tout ce qui est entré doit sortir Sans « trop » interférer Avec les autres médicaments ou autres substances…

15 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Métabolisme de phase 1 – catabolisme Cytochromes P450 – CYP450 Métabolisme de phase 2 – synthèse Conjugaison CYP1A2 CYP3A4 CYP2D6 CYP2D9 CYP2C19 CYP2B6 CYP2E1 ………..

16 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 NON SPECIFIQUE – NOMBREUX SUBSTRATS DES INDUCTEURS - DES INHIBITEURS Potentiel dinteractions

17 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Une règle: tout ce qui est entré doit sortir métabolisme Le plus facilement possible et sans interférer

18 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

19

20 CYP1A2 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A5 CYP2B6 CYP…… PLUS HYDROSOLUBLESPLUS LIPOSOLUBLES Phase II

21 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 CYP1A2 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A5 CYP2B6 CYP…… PLUS HYDROSOLUBLEPLUS LIPOSOLUBLE Phase II LOSARTAN

22 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 CYP1A2 CYP2D6 CYP2C9 CYP2C19 CYP3A4 CYP3A5 CYP2B6 CYP…… PLUS HYDROSOLUBLESPLUS LIPOSOLUBLES Phase II EPROSARTAN CANDESARTAN

23 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

24 Élimination rénale (%)

25 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Statines …. Lovastatine F < 0.05Lovastatine F < 0.05 Simvastatine F < 0.05Simvastatine F < 0.05 Atorvastatine F = 0.2Atorvastatine F = 0.2 Rosuvastatine CYP2C9 (10%)Rosuvastatine CYP2C9 (10%) FluvastatineCYP2C9FluvastatineCYP2C9 Pravastatine pas CYP3A4Pravastatine pas CYP3A4

26 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

27

28 CYP1A2 CYP3A4 CYP2C9 CYP…..

29

30 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

31

32 NON SPECIFIQUE – NOMBREUX SUBSTRATS DES INDUCTEURS - DES INHIBITEURS Potentiel dinteractions

33

34

35 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 CYP450 – enzymes - transporteurs DES SUBSTRATS DES INDUCTEURS DES INHIBITEURS TOUT EST EN PLACE POUR DES INTERACTIONS COMPÉTITIONINDUCTIONINHIBITION

36 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Jean-Louis Brazier 09

37 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Intermed-rx.ca (J.Turgeon)

38 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Propriétés des CYP450 DES SUBSTRATS DES INHIBITEURS DES INDUCTEURS

39 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 SUBSTRAT MÉTABOLITE propranolol 4-OH- Propranolol CYP2D6

40 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 SUBSTRATS LES CYP450 NONT PAS UNE SPÉCIFICITÉ ÉTROITE DE SUBSTRATS En conséquence… Macrolide antibiotics: clarithromycin erythromycin (not 3A5) NOT azithromycin telithromycin Anti-arrhythmics: quinidine=>3-OH (not 3A5) Benzodiazepines: alprazolam diazepam=>3OH midazolam triazolam Immune Modulators: cyclosporine tacrolimus (FK506) HIV Antivirals: indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir Prokinetic: cisapride Antihistamines: astemizole chlorpheniramine terfenidine Calcium Channel Blockers: amlodipine diltiazem felodipine lercanidipine nifedipine nisoldipine nitrendipine verapamil HMG CoA Reductase Inhibitors: atorvastatin cerivastatin lovastatin NOT pravastatin simvastatin Steroid 6beta-OH: estradiol hydrocortisone progesterone testosterone Miscellaneous: alfentanyl aripiprazole buspirone cafergot caffeine=>TMU cilostazol cocaine codeine- N-demethylation dapsone dextromethorphan docetaxel domperidone eplerenone fentanyl finasteride gleevec haloperidol irinotecan LAAM lidocaine methadone nateglinide odanestron pimozide propranolol quinine NOT rosuvastatin salmeterol sildenafil sirolimus tamoxifen taxol terfenadine trazodone vincristine zaleplon zolpidem clarithromycin erythromycin NOT azithromycin telithromycin quinidine alprazolam diazepam=>3OH midazolam triazolam cyclosporine tacrolimus (FK506) indinavir nelfinavir ritonavir saquinavir cisapride astemizole chlorpheniramine terfenidine amlodipine diltiazem felodipine lercanidipine nifedipine nisoldipine nitrendipine verapamil atorvastatin cerivastatin lovastatin NOT pravastatin simvastatin estradiol hydrocortisone progesterone testosterone alfentanyl aripiprazole buspirone caffeine=>TMU cilostazol cocaine codeine- N-demethylation dapsone dextromethorphan docetaxel domperidone fentanyl finasteride gleevec haloperidol irinotecan LAAM lidocaine methadone nateglinide odanestron pimozide propranolol quinine NOT rosuvastatin salmeterol sildenafil sirolimus tamoxifen taxol terfenadine trazodone vincristine zaleplon zolpidem

41 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010

42

43 Compétition une question daffinité Un peu Beaucoup Passionnément À la folie ……..

44 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 La raison du plus fort est toujours la meilleure est toujours la meilleure

45 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 A A

46 Substrat 1Substrat 3Substrat 2 Métabolites 1Métabolites 2Métabolites 3 AFFINITÉ 1 AFFINITÉ 3 AFFINITÉ 2 SUBSTRATS SE COMPORTANT COMME DES INHIBITEURS >>

47 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Un cas… Mr G.L. est traité avec de la FLUOXÉTINE pour une dépression, on veut lui prescrire du LOSARTAN. Cette association vous pose telle un problème ?

48 Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 Doit être métabolisé pour agir !! Faible taux de transformation en métabolite pas daction CYP2C9


Télécharger ppt "Partie 2. Jean-Louis Brazier - 2 JUIN 2010 4 LIBÉRATION -ABSORPTION DISTRIBUTION MÉTABOLISME ÉLIMINATION."

Présentations similaires


Annonces Google