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Devenir dun médicament dans lorganisme Alain Bousquet-Mélou Février 2012.

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1 Devenir dun médicament dans lorganisme Alain Bousquet-Mélou Février 2012

2 Définition de la pharmacocinétique La PK est létude da la cinétique de labsorption, de la distribution, du métabolisme, de lexcrétion des médicaments et de leurs réponses pharmacologiques, thérapeutiques et toxiques La PK est létude de lexposition de lorganisme au médicament et de ses relations avec les effets du médicament

3 Interactions Cibles pharmacologiques ABSORPTION PHARMACODYNAMIE Les étapes de la genèse dun effet ELIMINATIONDISTRIBUTION Réponse fonctionnelle PHARMACOCINETIQUE Concentrations Biophase Bactéries Insectes Parasites Concentrations Plasma Action cellulaire

4 - Absorption - Distribution - Elimination DOSE CONCENTRATIONS EFFETS - Espèces - Alimentation - Age - Sexe - Maladies - Environnement (hébergement...) - Metabolisme Les étapes pharmacocinétiques Importantes pour comprendre laction dun médicament et pour améliorer son efficacité Sources de nombreux facteurs de variation

5 Les voies orales collectives Les pour-on dendectocides Situations où la dose dépend dun comportement de lanimal, en intéraction avec des congénères

6 Etapes du devenir qui conduisent le produit administré de son site dadministration jusquà la circulation générale Répartition du produit administré dans lorganisme à partir de la circulation générale Les étapes pharmacocinétiques Absorption Distribution

7 Ensemble des processus qui modifient les structures chimiques des composés administrés - Essentiellement : biotransformations hépatiques Ensemble des processus qui permettent aux composés administrés de quitter lorganisme. - Excrétion : urinaire, biliaire/fécale, dans le lait etc… - Métabolisation Les étapes pharmacocinétiques Métabolisme Elimination

8 Etapes 1 - Absorption 1 - Biodisponibilité Paramètres PK Paramètres pharmacocinétiques 2 - Distribution 3 - Métabolisme 4 - Excrétion/Elimination 2 - Volume de distribution, % de liaison aux protéines plasmatiques 3,4 - Clairance 4 – Temps de demi-vie

9 Les profils de concentrations plasmatiques

10 temps Conc décroissance exponentielle Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : bolus

11 temps Ln(C) décroissance exponentielle Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : bolus élimination

12 temps Ln(C) distribution + élimination élimination Profils de concentrations plasmatiques Voie intraveineuse : bolus

13 temps Ln(C) Voie intraveineuse : perfusion Profils de concentrations plasmatiques C équilibre Durée de la perfusion

14 temps Ln(C) distribution + élimination élimination Profils de concentrations plasmatiques Voie extra-vasculaire absorption Cmax Tmax Cmax

15 La décroissance des concentrations plasmatiques Notion de temps de demi-vie

16 Définition (1) : Temps nécessaire pour diviser par deux les concentrations plasmatiques … Le temps de demi-vie

17 Représentation graphique concentrations temps 0, Log (concentrations) temps 20 T 1/2 Le temps de demi-vie

18 temps Ln(C) distribution + élimination élimination Le temps de demi-vie 20 T 1/2 10 Représentation graphique

19 Temps nécessaire pour diviser par deux les concentrations plasmatiques lorsque léquilibre de distribution est atteint Le temps de demi-vie Définition (2) :

20 Interprétation : Le temps de demi-vie est un paramètre hybride qui est influencé par la distribution et par lélimination Il a une valeur descriptive, mais pas explicative Le temps de demi-vie

21 Utilisation : Lors dune administration multiple, la valeur du temps de demi-vie renseigne sur : - limportance de laccumulation du principe actif - limportance des fluctuations des concentrations - la vitesse datteinte de létat déquilibre Le temps de demi-vie


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