Les prodrogues Nature, intérêts et limites

Présentation au sujet: "Les prodrogues Nature, intérêts et limites"— Transcription de la présentation:

1 Les prodrogues Nature, intérêts et limites
Florent Roques Pierre Fiora

2 Introduction Composé, destiné à l’usage thérapeutique, nécessitant une biotransformation après son administration avant d’exercer un effet pharmacologique

3 Plan de l’exposé : I – Présentation générale II – Intérêts
PA lié a un transporeur Prodrogue = Bioprécurseur II – Intérêts III – Limites

4 I – Présentation générale
Prodrogue = Mol active + Grpmt temporaire Activation par des processus : Enzymatiques : biotransformations Non enzymatiques : hydrolyse Conversion Prodrogue -> Drogue : Avant, pendant, ou après l’absorption au niveau d’un site spécifique dans l’organisme

5 I – Présentation générale
Médicament lié à un transporteur : Prodrogue inactive ou moins active que le médicament seul Coupure de la liaison covalente - chimique - enzymatique Transporteur atoxique

6 I – Présentation générale
Exemple de l’Ampicilline (ATBQ)‏

7 I – Présentation générale
Bioprécurseur de médicament : Modification chimique du PA Substrat d’enzymes de métabolisation de la phase I (oxydation, réduction…)‏ Métabolite principal= PA

8 I – Présentation générale
Ex des Sulfanilamides (antibactériens)‏

9 II – Intérêts Améliorer la perméabilité membranaire
Prolonger l’activité pharmacologique Modifier la solubilité aqueuse Rendre le M actif au niveau de sa cible Masquer les effets secondaires et/ou la toxicité d’un médicament Améliorer la stabilité chimique

10 II – Intérêts Modifications de la structure chimique destinées à surmonter les barrières à l'action d'un médicament. Barrières pharmaceutiques: Stabilité chimique. Solubilité. Goût, odeur. Irritation ou douleur. Barrières pharmacocinétiques: Absorption orale. Métabolisme présystémique. Courte durée d'action. Distribution défavorable. Barrières pharmacodynamiques: Effets secondaires non désirés. Toxicité.

11 II – Intérêts Améliorer la perméabilité membranaire
Concept général :

12 II – Intérêts Améliorer la perméabilité membranaire
Exemple de la dopamine et du passage de la barrière hémato encéphalique

13 II – Intérêts Prolonger l’activité pharmacologique
Pourquoi: - lutter contre une ½ vie trop courte - pallier une instabilité du principe actif - améliorer le confort du trt et/ou améliorer l'observance du patient - meilleure tolérance Principe: préparation de prodrogues lipophiles solubilisées ou mise en suspension dans un véhicule huileux. - libération lente depuis le site d’injection - stockage dans les tissus adipeux puis relargage

14 II – Intérêts Prolonger l’activité pharmacologique
Exemple du Fenbentel (antiparasitaire)‏ Ester liposoluble Activation par une estérase ->

15 Surtout en cancérologie humaine
II – Intérêts Rendre le Médicament actif au niveau de sa cible (targetting)‏ Surtout en cancérologie humaine Commence à se développer en médecine vétérinaire

16 Ex des Bétalactamines (ATBQ)‏
II – Intérêts Rendre le Médicament actif au niveau de sa cible (targetting)‏ Ex des Bétalactamines (ATBQ)‏ Pas d’action antibactérienne Hydrolyse enzymatique au site d’action -> Prodrogue PA

17 II – Intérêts Modifier la solubilité aqueuse
Exemple du Dipivalyl-épinéphrine Traitement des glaucomes Prodrogue 100 fois plus lipophile Favorise le passage de l’épithélium cornéen Epinéphrine libérée par les estérases présentes dans la cornée

18 Exemple du Dipivalyl-épinéphrine
II – Intérêts Masquer les effets secondaires et/ou la toxicité d’un médicament Exemple du Dipivalyl-épinéphrine Epinephrine : faible pouvoir de pénétration cornéenne Utilisation de fortes concentrations Risques d’effets secondaires locaux (sécheresse de l’oeil, hyperthermie conjonctivale, coloration de la conjonctive) et systémique par passage dans la circulation sanguine Prodrogue : fort pouvoir de pénétration cornéenne Utilisation de concentrations plus faibles Diminution du risque d’effets secondaires

19 II – Intérêts Améliorer la stabilité chimique
Exemple des esters liposolubles résistants à l’hydrolyse gastrique

20 III – Limites L'efficacité est fonction du rendement de la biotransformation (individus malades) Différences inter-spécifiques (capacité enzymatique) et inter-individuelles

21 Biotransformation produisant un métabolite inactif, toxique ou secondairement toxique.

22 Conclusion Résout un grand nombre de problèmes pharmacologique... mais en soulève d'autres Exemple de l’Ampicilline :

23 Conclusion Une synthèse in vitro – une catalyse in vivo
Pratique en plein essor en médecine humaine, à développer et à améliorer en médecine vétérinaire

24 Merci de votre attention