PHARMACOCINETIQUE.

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1 PHARMACOCINETIQUE

2 I. DEFINITIONS

3 Science des médicaments
1. La pharmacologie Science des médicaments

4 Buts de la pharmacologie

5 Article L511 du code de la santé publique
2. Médicament  Article L511 du code de la santé publique

6 Un médicament va donc

7 Étude du devenir du médicament dans l’organisme
3. Pharmacocinétique Étude du devenir du médicament dans l’organisme 

8 Pharmacocinétique ≠ Pharmacodynamie

9 4. Concentration plasmatique

10 Modèle à 2 compartiments
Absorption Absorption Distribution dans le plasma Distribution dans le plasma Fixation aux protéines plasmatiques Excrétion Excrétion

11 Courbe de concentration plasmatique :
Temps

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14 II. CIBLES DES MEDICAMENTS :

15 Les cibles sur la cellule:
MEMBRANE. PLASMIQUE NOYAU CYTOSOL

16 2. Les récepteurs:  Membranaires Intracellulaires Intranucléaires

17 Action du médicament: par fixation sur un récepteur

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20 III. ETAPES DU MEDICAMENT DANS L’ORGANISME

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22 1. Absorption = résorption
Définition

23 Passage des barrières physiques de protection de l’organisme
Barrière digestive: microvillosités

24 Polaramine®

25 ADALATE LP®: nifédipine INEXIUM®:ésoméprazole
XATRAL®: alfuzosine SKENAN LP® morphine VOLTARENE LP®: diclofénac INEXIUM®:ésoméprazole

26 Barrière cutanée: Couche cornée

27 Biodisponibilité : évaluation de l’absorption

28

29 Comparaison des voies d’administration

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31 Comparaison des formes galéniques

32 Cas des génériques 

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34 Facteurs modifiant l’absorption
Dus au médicament  Dus à l’individu 

35 2. Distribution

36 Transport : Fixation aux protéines plasmatiques

37 Cette fixation aux protéines dépend:
De la concentration du médicament   De ses propriétés chimiques   De la quantité de protéines  De l’affinité du médicament pour les protéines De la compétition entre le médicament et une autre molécule : interactions médicamenteuses 

38 FORME LIEE FORME LIBRE

39

40

41 Diffusion tissulaire

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43 MEDICAMENTS ET BHE

44 La diffusion tissulaire est dépendante de
Caractéristiques physico-chimiques du médicament Capacité du médicament à franchir les parois vasculaires et cellulaires La fixation protéique Le débit sanguin tissulaire

45 Redistribution = Ré excretion

46 Volume de distribution
Volume fictif dans lequel le médicament se distribue à la même concentration que dans le plasma

47 Facteurs modifiant la distribution
Volumes liquidiens de l’organisme  Rapport masse maigre/grasse Hémodynamique Type de médicament Modification des protéines plasmatiques

48 3. Elimination

49 Hépatique : Rénale : Lactée
Réabsorption intestinale: cycle entéro- hépatique Rénale : Réabsorption tubulaire Lactée

50 la clairance 

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52 Demi-vie: T1/2 Temps nécessaire pour qu’une concentration plasmatique
diminue de moitié 5 T1/2: concentration d’équilibre 7 T1/2: élimination

53 Facteurs influençant l’élimination

54 4. Biotransformations

55 L’effet de 1er passage hépatique: E.P.P.
Pendant l’absorption Pendant la distribution Pendant l’élimination

56 Voies d'administration permettant d'éviter l'effet de premier passage hépatique

57 Cytochromes P450

58 Facteurs influençant la biotransformation

59 Sub-linguale Transdermique Inhalée nasale

60 IV. DIFFERENTES VOIES D’ADMINISTRATION

61 1. Voie orale : entérale : per os

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63 2. Voies parentérales 

64 VOIES PARENTERALES

65 la voie intraveineuse 1628: William Harvey décrit pour la première fois la circulation sanguine 1657: Sir Christophen Wren effectue la première injection intraveineuse chez l’homme, à l’aide d’une plume d’oie reliée à une vessie de porc (injection de «vinum emeticum») 1935: Gallie et Harris décrivent pour la première fois la perfusion en continu env. 1940: Carrel décrit l’utilisation d’une pompe électrique pour faciliter la perfusion

66 3. Voie rectale 

67 4. Voie nasale 

68 5. Voie pulmonaire 

69 6. Voie cutanée ou transdermique

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71 7. Voie des muqueuses Oculaire : collyres, pommades, bains oculaires
Auriculaire  vaginale 

72 8. Dans un organe ou in situ

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74 Différentes voies d'administration d'un médicament

75 Voie d’administration
Biodisponibilité Caractéristiques Intraveineuse 100 % T max le plus court et donc survenue de l’effet le plus rapide Orale < 100% et parfois très faible Voie la plus courante, effet variable entre autre fonction de la résorption digestive et de l’effet de premier passage hépatique Intra Musculaire ≤ 100% Voie de l’urgence, douleureuse, peu utilisée sauf pour les formes retard Sous-cutanée Facilité d’utilisation, intérêt également en pédiatrie Intra Rectale < 100% Voie de l’urgence en pédiatrie ou voie alternative Transdermique Longue durée d’action, absence d’effet de premier passage

76 V. BUTS DE LA PHARMACOCINETIQUE

77 1. Choix des formes galéniques

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80 3. Détermination de la posologie :

81 Définition de la posologie:

82

83 C max C mini

84 [c] C max C mini t

85 INFLUENCE DES FACTEURS PHARMACOCINETIQUES PENDANT LA GROSSESSE