NYCTURIE Sponsored by Ferring.

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NYCTURIE contexte théorique
Définition Suppositions Conséquences Causes Diagnostic Traitement

Définition nycturie (ICS)
Se réveiller une ou plusieurs fois au cours de la nuit pour uriner, chaque miction étant précédée et suivie d'une période de sommeil PAS INCLUS: Enurésie nocturne Sondage nocturne Période entre se coucher avec l’intention de dormir et se réveiller avec l’intention de se lever ICS = International Continence Society Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183

Définition nycturie (ICS)
Cause-conséquence1 Le patient est réveillé parce qu'il /elle doit uriner Le patient va uriner parce qu'il /elle est réveillé Cliniquement pertinent2 Définition ICS 1 épisode de nycturie Pas d’effets négatifs Définition cliniquement pertinente 2 ou plus d’épisodes de nycturie Effets négatifs Définition cliniquement pertinente Nycturie 1x x x x x x ICS = International Continence Society 1Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183; 2Cornu et al. European Urology 2012; 62:

Prévalence de TUBA chez 19 165 adultes
TUBA le plus fréquent Prévalence de TUBA chez adultes TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil Irwin DE et al. Eur Urol 2006;50:

Un des TUBA les plus dérangeant
La prévalence (normalisée selon l'âge) d’au moins une gêne moyenne TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil Agarwal et al. Eur Urol 2014;65:1211

Un des TUBA les plus dérangeant
Comparaison de 502 hommes >60 ans avec des TUBA qui indiquent leur qualité de vie comme ‘bonne’ ou ‘très bonne’ (N-QoL) TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil. N-QoL = Nocturia Quality-of-Life Hernández et al. Curr Med Res Opin 2008;24:1033–1038

Nombre d'épisodes de nycturie chez 1214 femmes
Un des TUBA les plus dérangeant La gêne augmente avec le nombre d'épisodes de nycturie Nombre d'épisodes de nycturie chez 1214 femmes TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil Fiske J et al. Neurourol Urodyn 23:130–133 , 2004

♂ Maladie des hommes plus âgés? 83% nycturie ≥1 53% nycturie ≥2 37%
10% 53% 2% 24% nycturie ≥2 nycturie ≥1 nycturie ≥3 100% 0% Age (années) Cornu et al. European Urology 2012; 62:

♂ ♀ Maladie des hommes plus âgés? ≥1 ≥3 ≥2 48% 81% 16% 57% 4% 21% 83%
Cornu et al. European Urology 2012; 62: ♂ ♀ ≥1 ≥3 ≥2 48% 81% 16% 57% 4% 21% 83% 53% 24% 37% 10% 2% Prévalence en correlation avec l’âge Prévalence des hommes ≈ femmes Plus jeunes: ↑ femmes Plus agés: ↑ hommes 100% 0% Maladie des hommes plus âgés? Age (années) Age (années)

Polyurie nocturne dans 85% des hommes sans réponse aux α-bloquants2
HBP est la cause? Évolution du nombre d'épisodes de nycturie après 8 semaines de traitement chez les patients avec des TUBA suggestifs de l'HBP1 Polyurie nocturne dans 85% des hommes sans réponse aux α-bloquants2 Tamsulosine OCAS 0,4mg (n=61) Placebo (n=56) Non significatif HBP = L'hypertrophie bénigne de prostate. TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil. 1Djavan et al. Eur Urol Suppl 2005;4:61–68; 2Yoong HF et al. Med J Malaysia 2005;60(3):294-6

HBP est la cause? Amélioration de la nycturie < autres symptômes (IPSS) après TURP chez 138 hommes Réponse 20% HBP = L'hypertrophie bénigne de prostate. IPSS = International Prostate Symptom Score. TURP = Résection transurétrale de prostate Yoshimura et al. Urology 2003;614:786–790

VH (OAB) est la cause? Changement dans le nombre d'épisodes de nycturie après 12 semaines de traitement Seulement dans le groupe sans polyurie nocturne, il existe une différence significative entre la solifénacine (5 mg / 10 mg) et le placebo Solifénacine 10mg (n=250) Solifénacine 5mg (n=122) Placebo (n=230) Solifénacine 10mg (n=400) Solifénacine 5mg (n=211) Placebo (n=386) Pas de polyurie nocturne Polyurie nocturne Brubaker & Fitzgerald;Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2007;18:737–741 OAB = Overactive bladder. VH = Hyperactivité de la vessie.

Rôle de la polyurie nocturne
VH (OAB) est la cause? Rôle de la polyurie nocturne 62% des hommes et des femmes avescune VH + nycturie ont la polyurie nocturne1 74% des femmes avec une VH ont de la nycturie2 85% des hommes sans réponse aux α-bloquants ont de la polyurie nocturne3 ↑ age ̴ ↑ polyurie nocturne4 1Brubaker & Fitzgerald;Int Urogynecol J Pelvic Floor Dysfunct 2007;18:737–741; 2Irwin et al. BJU Int 2008; 3Yoong HF et al. Med J Malaysia 2005;60(3):294-6; 4Drake et al. Am J Obstet Gynecol 2005;192:1682–1686

Evolution Hommes plus âgés Hommes et femmes
Evolution normale de vieillissement Corrélation avec l’âge Plus grand impact chez patients jeunes Sommeil interrompu: - Insignifiant - Ne pas traiter - Qualité de vie - Morbidité et mortalité Symptôme de VH (OAB) ou HBP Symptôme indivuel Association polyurie nocturne HBP = L'hypertrophie bénigne de prostate. OAB = Overactive bladder. VH = Hyperactivité de la vessie.

Impact TUBA sur la qualité de vie
Préoccupations chez 502 patients présentant des symptômes de l'HBP 0% 40% Impact relationel Impact activités/vie sociale Impact travail/vie professionnelle Frustration Honte Désagréments Sommeil perturbé/interrompu Peur qu’il s’agisse d’un cancer Grande inquiétude Inquiétude modérée HBP = L'hypertrophie bénigne de prostate. TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008;62:18-26

Cause la plus fréquente fragmentation du sommeil
Cause la plus fréquente de fragmentation du sommeil chez 1485 adultes> 50 ans Hommes Femmes Autres Préoccupations Angoisse Inconnu Nycturie 0% 80% Middelkoop et al. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 1996;51:M108–M115

Cause la plus fréquente fragmentation du sommeil
Cause des troubles du sommeil chez 1424 adultes entre 55 et 84 ans Lit inconfortable Nycturie Douleur physique Apporter des soins Troubles de santé Tousser Brûlures d’estomac Maux de tête Problèmes financiers Problèmes familiaux 0% 40% Chaque ou presque chaque nuit Rarement Jamais Quelques nuits /semaine Quelques nuits /mois 80% Bliwise et al. Sleep Med 2009;10:540–548

Importance du sommeil Sommeil régulier Privation du sommeil
Récupération et réhabilitation du fonctionnement physique et mental Fonctionnement optimal du système endocrinien, métabolique et immunitaire Influence sur les organes Privation du sommeil Bouleversement des rythmes biologiques Association avec des troubles métaboliques (par example l’obésité) Tasali et al. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:1044–1049; Hunter. EMBO Rep 2008;9:1070–1073

Importance du sommeil Premier épisode de nycturie pendant les 2-3 premières heures du sommeil = pendant le sommeil à ondes lentes (SOL) = phase de restauration avec sommeil profond Nycturie 1 2 3 4 5 6 7 8 Heures de sommeil Sommeil paradoxal Eveillé SOL Stade de sommeil Sommeil paradoxal Sommeil paradoxal Sommeil paradoxal Sommeil paradoxal SOL = Sommeil à ondes lentes Van Kerrebroeck P et al. Eur Urol. 2007;52:221–229. Standley N. European Urology Supplements ;17–19

Importance du sommeil Premier épisode de nycturie pendant les 2-3 premières heures de sommeil Implication pour le métabolisme du glucose et la réponse immunitaire Baseline et après 3 nuits avec suppresion du sommeil à ondes lentes (n=9): Réponse insulinique Baseline Après suppression SOL p=0.009 Sensitivité d’insuline Indice de disposition p=0.02 Tolérence glucose p=0.03 SOL = Sommeil à ondes lentes Tasali et al. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:1044–1049; Hunter. EMBO Rep 2008;9:1070–1073

Conséquences de la fragmentation du sommeil
Sauts d’humeur Cognition et mémoire Energie Rendement au travail Qualité de vie Morbidité Mortalité

Conséquences – qualité de vie
Nombre d’épisodes de nycturie et qualité de vie (HR-QoL) chez 1888 femmes (= resultats ches lez hommes) *p <0.05; **p <0.001 HR-QoL Pas de nycturie Nycturie = 1 Nycturie = 2 Nycturie ≥ 3 1.0 0.7 Mouvement Vue Ouie Respiration Sommeil Manger Parler Gestion mentale Acitvités habituelles Fonctionnement mental Inconfort Depression Angoisse Vitalité Activité sexuelle ** * HR-QoL = Health related quality of life Tikkinen et al. Eur Urol 2010;57:488–496

Nombre d’épisodes de nycturie et qualité de vie (N-QoL) N-QoL (total) Sommeil & énergie Dérangement & inquiétude N-QoL = Nocturia Quality-of-Life Yu et al. Urology 2006;67:713–718

Nombre d’épisodes de nycturie
Conséquences – qualité de vie Nombre d’épisodes de nycturie et réduction de la productivité chez 283 adultes 25 1 2 3 4 WPAI score Nombre d’épisodes de nycturie Réduction de l’activité au travail Réduction de l’activité en général WPAI = Work Productivity and Activity Impairment Kobelt et al. BJU Int 91:190–

Impact sur le sommeil, la productivité et la qualité de vie est plus prononcé chez les patients plus jeunes 3669 femmes entre 40 et 64 ans Association nycturie et troubles du sommeil plus prononcée chez les jeunes femmes (45-49j; R2=0.158; p< ) en comparaison avec les femmes plus âgées (60-64j; R2=0.111; p< ) Importance de traiter les populations jeunes et actives Asplund & Aberg. Maturitas 1996;24:73–81

Qualité de vie Accidents de la circulation Chutes et fractures Maladies cardiovasculaires Depression Réponse immunologique Morbidité Mortalité

Conséquences - morbidité
Incidence cumulée de chutes chez 5872 hommes ≥65 ans aves des TUBA avec un suivi de 1 ans [ ] [ ] [ ] Episodes nycturie TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil Parsons et al. BJU Int 2009;104:63–68

Fractures de la hanche chez 1820 hommes entre avec un suivi de 6 ans Fractures des hanches sont associées à une mortalité à l’hopital de 5% Nycturie ≥2 est un facteur de risque pour des fractures de la hanche, indépendement de l’âge OR 1.36 ( ; p=0.03) Episodes nycturie Temml et al. Neurourol Urodyn 2009;28:949–952

Cardiovasculaire: Fragmentation du sommeil ̴ augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle Nycturie ̴ hypertension non-dipping La survie après 12 ans est inférieure de 10% pour les patients cardiaques chroniques avec la nycturie par rapport aux patients sans nycturie Nycturie Pas de nycturie 0% Survie 100% 12 Durée du suivi (années) p=0.02 Temml et al. Neurourol Urodyn 2009;28:949–952

Sauts d’humeur Cognition et mémoire Energie Rendement au travail Qualité de vie Accidents de la circulation Chutes et fractures Maladies cardiovasculaires Depression Réponse immunilogique Morbidité Mortalité

♂ Conséquences - mortalité
Association avec le nombre d'épisodes de nycturie Survie 12 Durée du suivi (années) Nycturie <2 Nycturie ≥2 60% 100% ♂ Kupelian et al. J Urol 2011;185:571–7

Conséquences - mortalité
Nycturie ≥2 également associée à une mortalité plus élevée chez les personnes âgées (ajustement pour l'âge, le sexe, l'IMC, les comorbidités et les médicaments) HR 2.68 ( ) p<0.0002 Survie 40 90% 100% Nycturie ≥2 Nycturie ≤1 Durée du suivi (mois) Nakagawa et al. J Urol 2009;181(Suppl):8

Conséquences - mortalité
Augmentation de 29% du risque relatif Pesonen et al. Neurourol Urodyn Suppl 2014 (ICS 2014 Annual Meeting Abstract #338)

Nycturie ≥2 versus nycturie <2 HR [95% BI] valeur p
Conséquences - mortalité Nycturie ≥2 versus nycturie <2 HR [95% BI] valeur p Age (années) Hommes Femmes Total 1.49 [ ] <0.001 1.32 [ ] <0.001 20-49 2.56 [ ] 0.006 1.10 [ ] 0.705 50-64 1.60 [ ] 0.026 1.94 [ ] 0.003 65-90 1.35 [ ] 0.003 1.19 [ ] 0.012 Ajustement pour l'âge, l'IMC, l'état matrimonial, l'éducation, le tabagisme, les maladies cardiovasculaires, le diabète, l'hypertension, les médicaments Association plus forte entre le nombre d’épisodes de nycturie et la mortalité chez les patients plus jeunes Kupelian et al. J Urol 2011;185:571–7

Conséquences - conclusion
Nycturie  Fragmentation du sommeil Conséquences significatives à partir de 2 ou plus d’épisode de nycturie Qualité de vie Morbidité Mortalité Objectif du traitement: nycturie <2

Causes Polyurie nocturne Nycturie Troubles du sommeil
Hypertrophie bénigne de prostate Polydipsie primaire Hyperactivité du détrusor Carence en œstrogènes Capacité vésicale réduite Diabète non traité Insuffisance cardiaque Fonda. BJU Int 1999;84(Suppl 1):13–15; Van Kerrebroeck et al. Neurourol Urodyn 2002;21:179–183; Wein et al. BJU Int 2002;90(suppl 3):28–31

↓ Capacité vésicale fonctionnelle
Causes Polyurie globale (24h) Polyurie nocturne ↓ Capacité vésicale fonctionnelle Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183

↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE)
Causes - définition ↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE) Capacité vésicale moyenne <200ml (pas de définition officielle) Index de la capacité nocturne de la vessie (NBCi) >1.3 Weiss et al. BJU International, 111: 700–716; Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183

Causes - définition ↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE) Capacité vésicale moyenne <200ml (pas de définition officielle) Index de la capacité nocturne de la vessie (NBCi) >1.3 POLYURIE GLOBALE (24H) Volume total de la miction sur 24h >40 ml/kg de poids corporel Weiss et al. BJU International, 111: 700–716; Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183

Causes - définition ↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE) Capacité vésicale moyenne <200ml (pas de définition officielle) Index de la capacité nocturne de la vessie (NBCi) >1.3 POLYURIE GLOBALE (24H) Volume total de la miction sur 24h >40 ml/kg de poids corporel POLYURIE NOCTURNE Index de polyurie nocturne (NPi) = volume nocturne/volume total de la miction <35 ans: NPi >20% >65 ans: NPi >33% Weiss et al. BJU International, 111: 700–716; Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183

Différentes définitions pour la polyurie nocturne
Causes - définition Différentes définitions pour la polyurie nocturne Index de polyurie nocturne (NPi) NPi>0.2 (<60ans) et >0.3 (>60ans) NPi>0.30 NPi>0.33 NPi>0.35 NPi>0.53 NPi sans limite Npi modifié >33%, basé sur 8h de sommeil Volume nocturne de la miction (NUV) NUV>0.9ml/min NUV>0.9ml/min*temps de sommeil NUV> (nombre d’heures de sommeil/24h)*24h NUV/volume total > nombre d’heures de sommeil/24h NUV>10ml/kg de poids corporel NUV>6.4ml/kg Production nocturne d’urines (NUP) NUP>2 d’écart type de la moyenne(des contrôles) NUP>90ml/h Hofmeester I et al; BJUI., 2014 Mar 31

Nombre d’épisodes de nycturie
Causes - stratifié en fonction de la sévérité de la nycturie Augmentation du nombre d'épisodes de nycturie: ↓polyurie nocturne isolée (p=0.005) ↑combinaison de polyurie nocturie et ↓capacité vésicale fonctionnelle (p=0.020) Nombre d’épisodes de nycturie Valeur p 0 (n=38) 1 (n=21) ≥2 (n=29) Capacité vésicale fonctionnelle moyenne (ml) 280 [133–663] 186* [61–438] 170** [74–483] 0.001**** Diurèse nocturne (ml) 385 [180–817] 392 [150–917] 757**,*** [237–1,567] Moyenne osmolalité urinaire nocturne (mosm/kg) 627 [165–1,122] 532 [183–888] 498** [270–896] 0.020**** Moyenne excrétion de sodium nocturne (mmol/L)/(mg/dl creatinine) 1.0 [0.3–3.2] 1.0 [0.2–2.0] 1.5**,*** [0.5–2.9] 0.007**** *P<0.01 entre 1 en 0; **P<0.01 entre 2 en 0; ***P<0.01 entre 2 en 1—Mann–Whitney U-test. ****P<0.05—Kruskal–Wallis test. Goessaert et al. Neurourol and Urodyn 2014 Jun 18

Capacité vésicale fonctionnelle (ml)
Causes - stratifié en fonction du sexe Femmes avec 1 et 2 épisodes de nycturie: ↓ capacité vésicale fonctionelle Femmes avec 2 épisodes de nycturie: ↓ capacité vésicale fonctionelle ↑ diurèse nocturne Femmes (n=48) Hommes (n=40) Nycturie = Nycturie = Nycturie ≥ 2 Femmes (n=48) Hommes (n=40) Capacité vésicale fonctionnelle (ml) 2000 600 Diurèse nocturne (ml) Goessaert et al. Neurourol and Urodyn 2014 Jun 18

Capacité vésicale fonctionnelle (ml)
Causes - stratifié en fonction de l’âge Patients jeunes (<44j) avec nycturie = 2 ↓ capacité vésicale fonctionelle Patients plus agés (45-65j) avec nycturie = 2 ↓ capacité vésicale fonctionelle ↑ diurèse nocturne 18-44ans (n=31) 45-65ans (n=57) Nycturie = Nycturie = Nycturie ≥ 2 18-44ans (n=31) 45-65ans (n=57) 2000 600 Diurèse nocturne (ml) Capacité vésicale fonctionnelle (ml) Goessaert et al. Neurourol and Urodyn 2014 Jun 18

Causes – cause fondamentale ↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE) Vessie hyperactive Hypertrophie bénigne de la prostate Infection des voies urinaires Cystite interstitielle Lithiase Maliginité Hyperactivité neurogène du détrusor Médicaments (vb. -bloquant) … Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183; Van Kerrebroeck P, Intl J Clin Pract 2010, 1-10;

Causes – cause fondamentale ↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE) Vessie hyperactive Hypertrophie bénigne de la prostate Infection des voies urinaires Cystite interstitielle Lithiase Maliginité Hyperactivité neurogène du détrusor Médicaments (vb. -bloquant) … POLYURIE GLOBALE (24H) Contrôle insuffisant diabète sucré Diabète insipide Polydipsie (primaire ou secondaire) Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183; Van Kerrebroeck P, Intl J Clin Pract 2010, 1-10;

Causes – cause fondamentale ↓ CAPACITE VESICALE FONCTIONNELLE (GLOBALE/NOCTURNE) Vessie hyperactive Hypertrophie bénigne de la prostate Infection des voies urinaires Cystite interstitielle Lithiase Maliginité Hyperactivité neurogène du détrusor Médicaments (vb. -bloquant) … POLYURIE GLOBALE (24H) Contrôle insuffisant diabète sucré Diabète insipide Polydipsie (primaire ou secondaire) POLYURIE NOCTURNE Perturbation du rythme circadien de sécrétion de vasopressine Insuffisance cardiaque congestive Insuffisance rénale Apport de boisson pendant la nuit Medicaments (vb. diurétiques, inhibiteur calcique, …) Syndrome d'apnée obstructive du sommeil Insuffisance veineuse Oedèmes Hypoalbuminémie ... Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183; Van Kerrebroeck P, Intl J Clin Pract 2010, 1-10;

Causes – polyurie nocturne
Polyurie nocturne chez les patients avec la nycturie Polyurie nocturne Pas de polyurie nocturne Weiss JP et al. J Urol 2011;186:1358–1363. Chang et al. Urology 2006;67:541–544;. Abrams P et al. Neurourol Urodyn 2004;23:466

Causes – polyurie nocturne
Polyurie nocturne avec ≥2 nycturie augmente avec l'âge (n = 845) Abrams P et al. Neurourol Urodyn 2004;23:466

Diurese osmotique: natriurèse
Causes – polyurie nocturne: physiologie rénale GLOMERULE TUBULE PROXIMALE TUBUELE DISTALE TUBE COLLECTEUR CAPSULE DE BOWMAN ANSE DE HENLE branche descendante branche ascendante Filtration glomerulaire Circulation renale Diurese osmotique: natriurèse Facteur natriurétique auriculaire Aldostérone Diurèse aqueuse Vasopressine J.Lote C. Principles of Renal Physiology. 5 ed: Springer

Causes – polyurie nocturne: physiologie rénale
10h 13h 16h 19h 22h 01h 04h 07h Diurèse (ml/min) Polyurie nocturne (n=77) Pas de polyurie nocturne (n=35) *p < 0.05 pour NP versus pas de NP (Mann-Whitney U test) Goessaert et al. Europ. Urol Sep 18

Clairance osmolaire (ml/min) Clairance de sodium (ml/min)
Causes – polyurie nocturne: physiologie rénale 10h 13h 16h 19h 22h 01h 04h 07h Clairance osmolaire (ml/min) 10uh 13h 16h 19h 22h 01h 04h 07h Clairance de sodium (ml/min) Polyurie nocturne (n=77) Pas de polyurie nocturne (n=35) *p < 0.05 pour NP versus pas de NP (Mann-Whitney U test) Goessaert et al. Europ. Urol Sep 18

Clairance d’eau libre (ml/min) Osmolalité urinaire (mosm/kg)
Causes – polyurie nocturne: physiologie rénale 10h 13h 16h 19h 22h 01h 04h 07h Clairance d’eau libre (ml/min) Osmolalité urinaire (mosm/kg) Polyurie nocturne (n=77) Pas de polyurie nocturne (n=35) *p < 0.05 pour NP versus pas de NP (Mann-Whitney U test) Goessaert et al. Europ. Urol Sep 18

Osmolalité urinaire (mOsm/L) Vasopressine plasmatique
Causes – polyurie nocturne: physiologie rénale Vasopressine = hormone antidiurétique Dans le sang après stimuli hyperosmolaires ou hypovolémiques Favorise la réabsorption de l'eau libre dans le sang (par les aquaporines) Diminution de la production d’urine et augmentation de la concentration d’urine Osmolalité urinaire (mOsm/L) Osmolalité urinaire Vasopressine plasmatique (pg/mL) 800 Débit urinaire (ml/h) Diurèse 1200 5 Nørgaard et al. Neurourol Urodyn 2007;26:1008–1013

Causes – polyurie nocturne et troubles du sommeil
Ex. Syndrome d'apnée obstructive du sommeil Physiopathologie Inspiration aves des voies aériennes fermée Pression négative intrathoracique Dilatation cardiaque Augmentation du facteur natriurétique auriculaire Stimulation d’excrétion de sodium et d’eau libre Traitement des troubles du sommeil améliore la nycturie Nycturie Troubles du sommeil Gjørup PH et al. Scand J Clin Lab Invest. 2008;68(1): Margel et al. Urology 2006;67: 974–7

Causes – conclusion ↓ Capacité vésicale fonctionelle (globale/nocturne) Polyurie globale (24h) Polyurie nocturne La nycturie peut être à la fois une cause et une conséquence des troubles du sommeil (Ex. syndrome d'apnée obstructive du sommeil)

Etape 2 – Détecter la cause fondamentale: examen supplémentaire
Diagnostic Objectif Détecter toutes les causes de la nycturie Etape 1 – Calendrier mictionnel (24-72h): détecter les causes de la nycturie Capacité vésicale fonctionnelle réduite (globale/nocturne) Polyurie globale Polyurie nocturne Etape 2 – Détecter la cause fondamentale: examen supplémentaire Weiss JP et al. BJU Int 2011; 108: 6 – 21

Examen supplémentaire en fonction des symptômes
Anamnèse - Historique (troubles du sommeil, ronflement, l’apnée du sommeil, le diabète, insuffisance cardiaque/rénale/,…) - Médicaments - LUTS Diagnostic Examen physique - Oedème périphérique - Examen vaginal - Examen rectal Examen supplémentaire en fonction des symptômes - Analyses d’urine/sang - Débitmétrie - Echographie - Examen urodynamique - … Calendrier micionnel Polyurie globale Polyurie nocturne ↓ Capacité vésicale

Incontinence urinaires
Diagnostic – calendrier mictionnel Miction Heures de la miction Volume de la miction Heure Miction Incontinence Boisson 7 400ml 400ml (eau) 10 3g (sport) 200ml (café) 11 420ml 12 150ml (soupe) 13 330ml 15 37g (niezen) 200ml (eau) 16 370ml (eau) 18 275ml 200ml (thé) 20 22 305ml 100m (vin) 1 50ml 450ml Heure de réveil: 7h Heure de coucher: 22h Heure de réveil lendemain matin: 7h Incontinence urinaires Heure des fuites Quantité poids humide – poids sec Indication de la quantité (+/++/+++) Circonstances Apport de boissons Heure de boire Quantité de boisson Type de boisson (eau, soupe, café, …)

Diagnostic – calendrier mictionnel
Paramètres Déclarations Volume moyen de la miction Capacité vésicale fonctionnelle Volume total de la miction sur 24h Diurèse totale (24h) Volume nocturne de la miction (+urine du matin!) Diurèse nocturne Index de nycturie = volume nocturne/volume moyen de la miction Ni >1 = nycturie Index de polyurie nocturne = volume nocturne/volume total de la miction NPi >33% = polyurie nocturne Index de la capacité nocturne de la vessie = nombre réel de mictions nocturnes– nombre prévu de mictions nocturnes (=index de nycturie-1) NBCi >1.3 = ↓ capacité vésicale nocturne Van Kerrebroeck P, Intl J Clin Pract 2010, 1-10; Burton C et al. Neurourol and Urodynamics 30:52-57, 2011

Diagnostic – examen supplémentaire
Selon la cause fondamentale suspectée: examen supplémentaire Diabète? Insuffisance rénale?  Analyse de sang Miction obstructive/dysfonctionnelle?  Débitmétrie Lithiase urinaire? Résidu postmictionnel? HBP?  Echographie Hyperactivité du détrusor? Troubles de la miction? …  Examen urodynamique Référer si aucune cause urologique pour la nycturie Suspect pour troubles de sommeil  Spécialiste du sommeil Polydipsie psychogène  Psychologue Suspect pour insuffisance cardiaque/rénal, diabète insipide, …  Interniste … HBP = L'hypertrophie bénigne de prostate. TUBA = Troubles Urinaires du Bas Appareil. Van Kerrebroeck et al. Neurourol and Urodyn 2002;21:179–183; Weiss et al. BJU International, 111: 700–716.

Nombre d’épisodes de nycturie chez 1214 femmes
Traitement Objectif: Nycturie < 2 épisodes Comment: Traiter toutes les différentes causes de la nycturie Nombre d’épisodes de nycturie chez 1214 femmes Fiske J et al. Neurourol Urodyn 23:130–133 , 2004

Traiter toutes les différentes causes de la nycturie
Traitement Traiter toutes les différentes causes de la nycturie ↓ Capacité vésicale Polyurie globale Polyurie nocturne Urologue Interniste Conseils mode de vie Polydipsie Diabète Conseils mode de vie Médicament Chirurgie Conseils diététiques Médicament Van Kerrebroeck P, Intl J Clin Pract 2010, 1-10

Traitement – ↓ capacité vésicale
Traiter la cause foncdamentale - Ex. l'hypertrophie bénigne de la prostate Conseils mode de vie Eviter la caféine et l’alcool Calendrier pour la consomation de boissons Rééducation vésicale pour augmenter la capacité Medicaments α- bloquants (LE1) Inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (LE1) Combinaison de α- bloquants et inhibiteurs de la 5-alpha-réductase (LE1) Anticholinergiques (LE1) Combinaison de α- bloquants et anticholinergiques (LE1) Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (LE1) Chirurgie La résection transurétrale de la prostate (LE1) Incision transurétrale de la prostate (LE1) Prostatectomie hémostatique (LE1) ... Gravas et al. EAU guidelines on the management of non-neurogenic male LUTS, incl BPO (2014)

Traiter toutes les différentes causes de la nycturie
Traitement Traiter toutes les différentes causes de la nycturie ↓ Capacité vésicale Polyurie globale Polyurie nocturne Urologue Interniste Conseils mode de vie Polydipsie Diabète Conseils mode de vie Médicament Chirurgie Conseils diététiques Médicament Van Kerrebroeck P, Intl J Clin Pract 2010, 1-10

Traitement – polyurie nocturne
Conseils de mode de vie Uriner avant de se coucher Interférence et le moment d’administration de médicaments Vb. Evitez des diurétiques le soir Bas de compression LE3) Élévation des jambes pendant la soirée et les siestes l ’après-midi (LE3) Eviter l’admission de liquide le soir (alcool et cafeine!) Diurèse sur 24h de ml/kg = consomation de boisson: 2-2,5% du poids corporel Activité physique (LE3) Perte de poids (LE3) Administration de somnifères (LE2) Réstriction de protéines en du sel (LE3) Peu d’etudes! Weiss et al. BJU Int May;111(5):700-16; Cornu et al. Eur Urol Nov;62(5):877-90

Conseils de mode de vie chez 56 patients Traitement Limiter l’apport de liquides Eviter des longues périodes au lit Activité physique quotidienne Tenir la chaleur dans le lit Résultats Nycturie : 3.6  2.7 (p<0.0001) Diurèse noctune moyenne: 923ml  758ml (p<0.0005) Améloriation avec >1 épisode de nycturie chez 53% Soda et al 2010, J Urol; 184:

Conseils de mode de vie chez 82 patients Traitement Education des patients à propos de la physiologie vésicale Apport de boisson de 1500ml Eviter la caféine et l’alcool après le souper Uriner avant de se coucher Eviter les siestes pendant la journée Détente avant de se coucher Exercices physiques Base n=82 Contrôle 1 n=68 Contrôle 1 n=24 Nycturie 2.6 1.1 Diurèse nocturne 732ml 642ml 626ml Index de polyurie nocturne 39 38 42 Cho et al. 2012

Diurétique de l’anse Furosemide 6h avant l’heure du couher ou le matin: LE 2 Furosemide 40mg versus placebo 6h avant l’heure du couher chez 43 hommes ≥50 ans Réduction nycturie: 0.5 versus 0 Réduction diurèse nocturne: -18% versus 0% Combinaison avec la desmopressin chez des patients >60ans Weiss et al. BJU Int May;111(5): ; The Committee for Establishment of Clinical Guidelines for Nocturia of the Neurogenic Bladder Society (2010). Int Journal of Urol, 17: 397–409; Fu FG et al. Neurourol Urodyn 2011;30:312–6

Osmolalité urinaire (mOsm/L) Vasopressine plasmatique
Traitement – polyurie nocturne: desmopressine Desmopressine Seul traitement evidence-based de nycturie, causée par la polyurie nocturne (LE1) Analogue synthétique de l'hormone antidiurétique de la vasopressine Augmentation de la réabsorption de l'eau libre Réduction de la diurèse Augmentation e la concentration urinaire Osmolalité urinaire (mOsm/L) Osmolalité urinaire Vasopressine plasmatique (pg/mL) 800 Débit urinaire (ml/h) Diurèse 1200 5 Nørgaard et al. Neurourol Urodyn 2007;26:1008–1013

Lyophilisat oral (MELT)
Traitement – polyurie nocturne: desmopressine Comprimé oral Lyophilisat oral (MELT) Composition Desmopressine acétate 100g et 200g Desmopressine acétate 60g, 120g et 240g Indication 1. Nycturie 2. Diabète insipide 3. Enurésie nocturne Posologie 100g au coucher Si nécessaire: augmentation par semaine jusqu’à max. 400 g 60g au coucher Si nécessaire: augmentation par semaine jusqu’à max. 240 g Remarques Premier médicament par voie orale (avant: spray nasale) Tablet fusible: pas d’apport d’eau pour l’apport du médicament Facile et discret Bioavibilité supérieure: posologie plus basse Østerberg et al. Arch Dis Child 2006;9:A31–34

Traitement – polyurie nocturne: comprimé oral de desmopressine
Etudes des effets de desmopressine à court terme (n=421) 3 études multicentriques Hommes et femmes ≥18ans aved la nycturie ≥2 mictions/nuit Index de nycturi >1 Titration de la posologie pendans 3 semaines: 0.1 mg ou 0.2 mg ou 0.4 mg Patients avec réponse 1 semaine de ‘washout’ Radomisation: desmopressine ou placebo pendant 3 semaines Etudes des effets de desmopressine à long terme (n=249) Extension: 2 études ouvertes jusqu’à 12 mois Lose G et al. Am J Obstet Gynecol. 2003;189:1106–1113; Mattiasson A et al. BJU Int. 2002;89:855–862; van Kerrebroek P et al. Eur Urol. 2007;52:221–229.. Lose G et al. J Urol 2004;172:1021–1025

Desmopressine à court terme ≥50% de reduction du nombre moyen d’épisodes de nycturie Placebo p<0.0014 p<0.0001 Desmopressine Lose G et al. Am J Obstet Gynecol. 2003;189:1106–1113. Mattiasson A et al. BJU Int. 2002;89:855–862;. van Kerrebroek P et al. Eur Urol. 2007;52:221–229.

Desmopressine à court terme Moyenne du nombre d’épisodes de nycturie 1 2 3 Placebo Desmopressine Femmes (n=144) Hommes (n=151) Pre Post p<0.0001 Lose et al. Am J Obstet Gynecol 2003;189:1106–1113; 2. Mattiasson et al. BJU Int 2002;89:855–862

Desmopressine à court terme Durée du premier sommeil (minutes) +24 min +110 min +37 min +130 min 100 200 300 Pre Post p<0.0001 p<0.001 Femmes (n=144) Hommes (n=151) Placebo Desmopressine Placebo Desmopressine Lose et al. Am J Obstet Gynecol 2003;189:1106–1113; 2. Mattiasson et al. BJU Int 2002;89:855–862

Desmopressine à court terme >5h de sommeil initial non perturbé (%) Placebo Desmopressine Lose et al. Am J Obstet Gynecol 2003;189:1106–1113; 2. Mattiasson et al. BJU Int 2002;89:855–862

Desmopressine à long terme Réduction moyenne du nombre d’épisodes de nycturie Hommes: 48-58% Femmes: 55-59% 1 2 3 Episodes de nycturie Fin Base Départ 10 mois 12 mois Aucun traitement Hommes (N) 132 75 95 33 91 Femmes (N) 117 56 85 79 83 Lose G et al. J Urol 2004;172:1021–1025

Période de sommeil initial non perturbé (heures)
Traitement – polyurie nocturne: comprimé oral de desmopressine Augmentation moyenne de sommeil initial non perturbé (heures) Hommes: 46% Femmes: 54% 1 2 3 4 5 Période de sommeil initial non perturbé (heures) Fin Base Départ 10 mois 12 mois Aucun traitement Hommes (N) 132 75 95 33 91 Femmes (N) 117 56 85 79 83 Lose G et al. J Urol 2004;172:1021–1025

Amélioration de la qualité de vie (SF-36) après la desmopressine p<0.05 100 Santé générale Santé mentale Douleur Fonction physique Emotions Role physique Fonction sociale Vitalitét Base 1 mois 3 mois

Effets secondaires Effets secondaires rapportés souvent légers Mal de tête Douleur abdominale Nausée Congestion nasale Epistaxis Hyponatrémie <130 mmol/l chez 5% 50% asymptomatique Cause: rétention d’eau par l’effet antdiurétique et la consommation de boissons simultanée A éviter par la restriction de consommation de boissons et administration de la posologie appropriée Van Kerrebroeck PE. BJU Int. 2002;89(4): ; Matthiesen TB et al. J Urol. 1994;151(2): ; Tullus K et al. Acta Paediatr. 1999;88(11): ; Schulman SL et al. J Urol. 2001;166(6): ; Robson et al. Eur J Pediatr .1996;155(11): ; 1. Robson et al. Eur J Pediatr .1996;155(11):

Effets secondaires Globale Lose et al, 2003 Mattiasson et al, 2002 Van Kerrebroeck et al, 2007 n (%) Patients exposés 632 (100) 224(100) 224 (100) 184 (100) Pas de hyponatrémie 537 (85) 198 (88) 181 (81) 158 (86) Hyponatrémie(mmol/L) Borderline (134 – 130) Significatif (30) Significatif (<125) 95 (15) 26 (12) 43 (19) 26 (14) 64 (10) 13 (6) 34 (15) 17 (9) 31 (3) 5 (2) 8 (4) 5 (3) 13 (2) 1 (<1) 4 (2) Hyponatrémie symptomatique 27 (4) 11 (5) 3 (2) Evénement indésirable 29 (5) 14 (6) 9 (4) 6 (3) Evénement indésirable grave 2 (<1) 0 (0) Lose G et al. Am J Obstet Gynecol. 2003;189:1106–1113. Mattiasson A et al. BJU Int. 2002;89:855–862;. van Kerrebroek P et al. Eur Urol. 2007;52:221–229.

Hyponatrémie significative
Traitement – polyurie nocturne: comprimé oral de desmopressine Facteurs de risque pour l'hyponatrémie significative Pas de hyponatrémie Hyponatrémie significative n Moyenne (ET) Moyenne (Et) Démographie Age (années 601 61 (12) 31 75 (8) Poids (kg) 80 (15) 71 (13) IMC (kg/m2) 27 (5) 30 25 (5) Valeurs de base Episodes de nycturie 3.0 (1.0) 3.2 (1.1) Volume d'urine de 24h/poids (ml/kg) 599 24 (8) 29 (7) Volume d’urine nocturne (ml) 790 (311) 940 (302) Volume de miction maximal (ml) 406 (144) 465 (196) Natrémie (mmol/L) 598 140 (2.2) 138 (3.3) Clairance de la créatinine (ml/min) 597 86 (26) 60 (15)

Précautions Aucune consommation de boissons 1h avant jusqu’à 8h après avoir pris le médicament (risque d'intoxication par l'eau et hyponatrémie) L'hyponatrémie est l'effet secondaire le plus grave: précautions chez les patients à risque (vb. patients > 65ans, consommation de médicament qui baisse la natrémie,… ) Vérifier la natriémie avant de commencer le traitement: < 130mmol/l: ne pas commencer > 130mmol/l: commencer avec la dose la plus basse Vérifier la natriémie après 3 et 7 jours Vérifier la natriémie après chaque changement de dose Vérifier la natriémie après 3 semaines et 6 mois Hashim H., Therapy 2008, 5(5): Abrams, BJU Intl 2002,90 (suppl 3): SmPC Minirin Melt

Traitement – polyurie nocturne: desmopressine melt
Hyponatrémie avec la desmopressine melt Natrémie <130 mmol/L mais ≥125 mmol/L est liée à: Dose ≥50µg Age ≥65 jaar (28/34) Natrémie <125 mmol/L n’a pas été établie à une dose de 25µg Natrémie <130mmol/l mais ≥125mmol/l Natrémie <125mmol/l Weiss JP et al. Neurourol Urodyn. 2012;31(4):

Traitement – polyurie nocturne: desmopressine melt
Les femmes sont plus sensibles aux effets de la desmopressine Gène du récepteur V2 sur chromosome X  Densité de récepteur V2 élevée Réponse plus élevée avec posologie de desmopressine plus basse 25µg semble posologie optimale (bon effet + sécurité) chez les femmes Effets similaires ches les hommes aves une posologie de 2 à 3 fois plus élevés Dans la pratique: commencer par 60 µg pour les femmes = la posologie la plus base qui est disponible en Belgique Posologie (µg) Baisse en diurèse nocturne (ml) 400 300 200 100 Juul K V et al. Am J Physiol Renal Physiol 2011;300:F1116-F1122

Traitement – combinaison
Plusieurs causes = plusieurs traitements Traiter toutes les causes de la nycturie Futures études pour evaluer l’effet de combiner des traitements Diagnose Desmopressine Anticholinergique α-bloquant Polyurie nocturne (PN) ✔ Vessie hyperactive (VH) Obstruction benigne de la prostate (OBP) PN + VH PN + OBP VH+ OBP PN + VH+ OBP

Conclusion générale TRAITEMENT toutes les différentes causes CONQEQUENCE: FRAGMENTATION DU SOMMEIL qualité de vie, morbidité, mortalité NYCTURIE = ↑PREVALENCE + UN DES TUBA LES PLUS DERANGEANT

NYCTURIE DES CAS

Examen supplémentaire
Cas 1 Anamnèse Historique: G2P2 Pas de médicaments TUBA: fréquence 10-12x, petits volumes, urgence Poids: 60kg Examen physique Pas d’edème périphérique Examen vaginal normal Femme, 34 ans Nycturie 2x Analyse d’urine normale Débitmétrie normale Pas de résidu postmictionnel Examen supplémentaire

Heure Miction Boisson 9h30 155ml 7h20 200ml café 11h15 150ml 150ml soupe 12h45 95ml 12h30 300ml eau 13h25 110ml 14h20 150ml café 14h50 200ml 18h30 16h10 165ml 20h 200ml eau 18h05 145ml 20h20 75ml 22h25 125ml 2h10 120ml 4h35 130ml 7h05 Heure de réveil: 9h30 Heure de coucher: 22h25 Heure de réveil lendemain matin: 7h Fréquence pendant journée 9 Episodes de nycturie 2 Diurèse totale (24h) (40ml*60kg = 2400ml) 1465ml Diurèse nocturne 400ml Index de polyurie nocturne 27% Capacité minimale 95ml Capacité maximale 150ml Capacité moyenne 135ml ↓ Capacité fonctionnelle✓ Polyurie globale ✗ Polyurie nocturne ✗

↓ CAPACITE FONCTIONNELLE
Cas 1 ↓ CAPACITE FONCTIONNELLE Conseils mode de vie Eviter la caféine Calendrier pour la consomation de boissons Rééducation vésicale pour augmenter la capacité Femme, 34 ans Nycturie 2x Medicament Anticholinergiques

Cas 2 Anamnèse Historique:Diabète, obésité, hypercholestérolémie Antidiabétique par voie orale, statine TUBA: Frequence >8, petits volumes jours et nuits Poids: 80kg Examen physique Pas d’edème périphérique Examen rectal normal Homme, 54 jaar Nycturie 3-4x Analyse d’urine normale Débitmétrie normale Pas de résidu postmictionnel, prostate 21cc Examen supplémentaire

Fréquence pendant journée 13 Episodes de nycturie 4
Heure Miction Boisson 9h05 250ml 8h05 200ml café 11h35 300ml 9h15 12h40 200ml 10h25 400ml eau 14h15 325ml 11h10 15h50 355ml 12h35 17h10 275ml 13h50 18h25 285ml 14h10 19h45 400ml 15h25 21h05 225ml 16h55 300ml coca 21h55 315ml 17h55 125ml cava 22h45 18h20 500ml eau 23h15 19h05 23h55 305ml 20h15 1h20 21h40 2h50 265ml 300ml eau 4h10 385ml 200ml eau 5h35 335ml 1h15 7h45 415ml 3h20 Heure de réveil: 9h Heure de coucher: 24h Heure de réveil lendemain matin: 7h30 Fréquence pendant journée 13 Episodes de nycturie 4 Diurèse totale (24h) (40ml*80kg = 3200ml) 5290ml Diurèse nocturne 1755ml Index de polyurie nocturne 33% Capacité minimale 200ml Capacité maximale 400ml Capacité moyenne 311ml ↓ Capacité fonctionnelle ✗ Polyurie globale ✓ Polyurie nocturne

Cas 2 Homme, 54 jaar Nycturie 3-4x POLYURIE GLOBALE
Examen supplémentaire Diabète mal côntrolé Homme, 54 jaar Nycturie 3-4x Référer vers interniste ou médecin de famille

Cas 3 Anamnèse Historique: Hypertenson, hypercholesterolemie Diurétique, statine TUBA: pas pendant la journée, grands volumes pendant la nuit avec souvent des fuites urinaires Poids: 68kg Examen physique Edème périphérique Examen vaginal normal Femme, 63 jaar Nycturie 3-4x Analyse d’urine normale Débitmétrie normale Pas de résidu postmictionnel Examen supplémentaire

Fréquence pendant journée 4 Episodes de nycturie 3
Heure Miction Incontinence Boisson 10h15 245ml 8h20 350ml café 13h45 355ml 10h00 125ml café 17h50 300ml 10h26 300ml eau 23h15 285ml 12h30 1h20 315ml 10g 14h20 250ml café 3h55 350ml 18h15 5h25 216g 20h30 150ml jus 8h05 375ml Heure de réveil: 9h30 Heure de coucher: 23h30 Heure de réveil lendemain matin: 8h Fréquence pendant journée 4 Episodes de nycturie 3 Diurèse totale (24h) (40ml*68kg = 2720ml) 2265ml Diurèse nocturne 1325ml + 226g Index de polyurie nocturne 59% Capacité minimale 245ml Capacité maximale 375ml Capacité moyenne 324ml ↓ Capacité fonctionnelle ✗ Polyurie globale ✗ Polyurie nocturne ✓

Cas 3 Femme, 63 jaar Nycturie 3-4x POLYURIE NOCTURNE
Diurétique 6h avant de se coucher Uriner avant de se coucher Bas de compression Élévation des jambes pendant la journée↓ Eviter l’admission de liquide le soir ↑ Activité physique Conseils mode de vie Interniste Pas de cause de la polyurie nocturne Fonction rénale et électrolytes normale Femme, 63 jaar Nycturie 3-4x Desmopressine Commencer avas la posologie la plus basse Pas boire 1h avant jusqu’à 8h après la prise de desmopressine

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